Научные основы действия пробиотиков
Нормализация состава микрофлоры
При нарушении естественного состава микрофлоры кишечника пробиотические микроорганизмы способны восстанавливать физиологическое состояние микрофлоры. По этой причине для производства препаратов пробиотиков используют микроорганизмы, выделенные из кишечника человека1.Естественная природа пробиотиков предопределяет их способность к колонизации кишечника и выживанию в нем. Помимо роста и развития внесенных извне штаммов микроорганизмов некоторые пробиотические штаммы (например, LGG и BB-12) синтезируют сигнальные молекулы, которые стимулируют рост и развитие облигатной физиологической микрофлоры ЖКТ4,5. Кроме того, в исследованиях продемонстрирована способность некоторых штаммов пробиотиков (в том числе LGG и BB-12) усиливать барьерную функцию кишечника и предотвращать колонизацию просвета ЖКТ патогенными и антибиотикорезистентными микроорганизмами22.
Бифиформ – лекарственный препарат с доказанной эффективностью
Синдром раздраженного кишечника
Обзорная информация о синдроме раздраженного кишечника
Зарегистрируйтесь сейчас
Присоединяйтесь к сообществу.
Материалы для пациентов
Скачайте материалы для пациентов.
Бифиформ и Бифиформ Кидс обладают сбалансированным составом, показывающим свою клиническую эффективность при различных состояниях
-
Острая диарея
Бифиформ у пациентов с острой диареей
Препараты линейки Бифиформ способствуют устранению симптомов диареи при острых кишечных инфекциях9,10. В многочисленных клинических исследованиях продемонстрирована эффективность использования пробиотиков в составе препарата Бифиформ для купирования диареи.В метаанализе исследований с использованием B. longum BB-46 (4 исследования, n=333, пробиотик получали 168 больных) прием пробиотика при острой инфекционной диарее у взрослых пациентов был связан с меньшим риском длительности диареи более 4 дней (ОР=0,21 [95% ДИ от 0,08 до 0,52])11.
-
Антибиотик-ассоциированная диарея
Бифиформ у пациентов с ААД
Прием антибиотиков любой длительности может быть связан с риском развития антибиотик-ассоциированной диареи (ААД). Особенно высок риск ААД у детей, у которых такая реакция на антибактериальную терапию развивается в 30% случаев. У взрослых частота ААД ниже ‒ приблизительно в 13% случаев применения антибиотиков16, а по отдельным данным, частота развития ААД может доходить до 50%13.
В контролируемом клиническом исследовании с участием детей, больных ювенильным артритом (n=70), прием препарата Бифиформ на фоне проведения антибиотикотерапии препаратами группы пенициллинов или макролидов был связан со статистически значимым уменьшением признаков ААД, включая тошноту, метеоризм, боль в животе и диарею (p<0,05 в сравнении с показателями у детей из контрольной группы, не принимавших пробиотик)12.
В одном из самых крупных (n=352) метаанализов исследований пробиотиков показано, что прием пробиотика до начала и во время антибактериальной терапии приводит к существенному снижению риска ААД. На фоне приема пробиотиков частота ААД составляла 8% (259/3232), а в контрольных группах – 19% (598/3120). Таким образом, для развития ААД ОР=0,45 (95% ДИ от 0,36 до 0,56), а пробиотик наполовину уменьшал вероятность ААД17.
Ведущие эксперты России рекомендуют начинать прием пробиотиков с первого дня антибактериальной терапии13.
-
Синдром раздраженного кишечника
Бифиформ у пациентов с СРК
У пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) прием препарата Бифиформ в течение 2 недель приводил к уменьшению выраженности метеоризма, частичной нормализации стула и практически полному купированию боли в животе, а также к прекращению избыточного бактериального роста в кишечнике14.В исследовании приняли участие пациенты в возрасте 18–60 лет с постинфекционным СРК (n=60). Все пациенты получали базисную терапию, которая включала ферменты поджелудочной железы и Дротаверин в дозе 120 мг/сут. Участников рандомизировали для терапии препаратом Бифиформ по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней (n=41, 10 мужчин и 31 женщина) и контрольную группу (n=19, 6 мужчин и 13 женщин), в которой пациенты не принимали исследуемую терапию. До начала и после завершения лечения по рейтинговой шкале оценивали выраженность основных симптомов, также выполняли дыхательный водородный тест для оценки избыточного бактериального роста в кишечнике14.
* Выраженность симптомов оценивали по рейтинговой шкале, в которой 0 – отсутствие симптома, а 4 – максимальная возможная выраженности симптома
-
Непереносимость лактозы
Влияние препарата Бифиформ на непереносимость лактозы у пациентов с постинфекционным СРК¹⁴.
Влияние препарата Бифиформ на непереносимость лактозы оценили в исследовании с участием больных постинфекционным СРК. Исследуемую группу составляли пациенты с СРК и вторичной лактазной недостаточностью, которую выявили на этапе скрининга14.
Кратковременная терапия препаратом Бифиформ приводила к статистически значимому увеличению активности лактазы в кишечнике14. Таким образом, Бифиформ способствовал устранению причины непереносимости лактозы.
Все пациенты получали базисную терапию, которая включала ферменты поджелудочной железы и Дротаверин в дозе 120 мг/сут. Участников рандомизировали для терапии препаратом Бифиформ по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней (n=41, 10 мужчин и 31 женщина) и контрольную группу (n=19, 6 мужчин и 13 женщин), пациенты из которой не принимали исследуемую терапию. Влияние терапии на лактазную недостаточность оценивали с помощью лактазного теста, который проводили с использованием биопсийного материала, полученного из тонкой кишки пациентов до начала исследования и после его завершения14.
-
Хеликобактерная инфекция
Бифиформ у пациентов с хеликобактерной инфекцией
Бифиформ может быть использован в качестве усиления стандартной эрадикационной терапии H. pylori как для повышения эффективности, так и для улучшения профиля безопасности основного лечения9,18.
В рандомизированном клиническом исследовании показано, что терапия препаратом Бифиформ приводила к повышению эффективности стандартной схемы эрадикационной терапии. Частота эрадикации при комбинированной терапии составляла 89,1%, а при использовании только стандартного лечения – 63,5% (p<0,05). Дополнительно на фоне приема пробиотика наблюдали уменьшение частоты тошноты, вздутия живота, диареи и запора. Кроме того, терапия пробиотиком была связана с нормализацией микробиоты кишечника15.
В исследовании участвовали пациенты с инфекцией H. pylori (n=98, средний возраст 42,3 года), у 66 из них инфекция была связана с язвенной болезнью, у 32 – с эрозиями желудка/двенадцатиперстной кишки. Все пациенты получили стандартный курс эрадикационной терапии (омепразол 20 мг 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день и амоксициллин 1000 мг 2 раза в день в течение 7 дней). В дополнение к эрадикации пациенты из основной группы (n=46) принимали Бифиформ по 2 капсулы 2 раза в день с первого дня эрадикации до 15 дней терапии15.
-
Острые кишечные инфекции
Бифиформ у пациентов с ОКИ
При острых кишечных инфекциях препарат Бифиформ Кидс рекомендован экспертами19,20. В простом слепом рандомизированном контролируемом исследовании PROBAGE* оценивали влияние препарата Бифиформ Кидс на длительность острой инфекционной диареи у детей (n=218). На фоне приема пробиотика средняя длительность диареи составляла 74,5±40,8 часа против 98,4±22,9 в контрольной группе (p<0,001), при этом число пациентов с диареей на 2–3-и сутки лечения было существенно ниже среди пациентов, которые получали Бифиформ Кидс. Таким образом, пробиотик позволял практически на сутки снизить продолжительность диареи и уменьшить время до выздоровления ребенка21. Кроме того, в метаанализе исследований была показана эффективность применения штаммов LGG и BB-12 для профилактики развития нозокомиальной диареи у детей и взрослых20.
* В исследовании участвовали дети в возрасте от 6 до 60 месяцев с острой инфекционной диареей (водянистый стул в течение 12–72 ч до госпитализации). Все пациенты получали пероральную регидратацию, в дополнение к которой использовали Бифиформ Кидс (n=150), а пациенты из контрольной группы не получали дополнительного лечения (n=68). Авторы оценивали частоту и длительность диареи, а также продолжительность госпитализации21.
-
Pазвитие нормальной микрофлоры
Создание среды для роста и развития нормальной микрофлоры
Пробиотические микроорганизмы используют широкий спектр механизмов взаимодействия с организмом хозяина и его микробиотой. Помимо стимуляции развития физиологической микрофлоры пробиотики способны угнетать рост условно патогенных и патогенных микроорганизмов или предотвращать колонизацию ими кишечника. Так, в исследованиях in vitro и in vivo, а также у человека показано, что пробиотики способны подавлять рост патогенной кишечной палочки, шигелл дизентерии, хеликобактера1,2.
На сегодня известно, что пробиотики и другие представители естественной микрофлоры ЖКТ способны выделять бактериоцины и бактериоциноподобные вещества. Синтез пробиотиками субстанций, позволяющих подавлять рост микрофлоры, создает возможности для пробиотических бактерий вытеснять из микробиоты патогенные и условно-патогенные микроорганизмы. Кроме того, пробиотики изменяют pH в кишечнике, что чаще всего создает неблагоприятную для развития патогенной флоры среду. Наряду с регулированием pH пробиотики конкурируют с патогенами за нутриенты4-7.
-
Основное действие пробиотиков
Основное действие пробиотиков на иммунную систему1.
Микробиота кишечника взаимодействует с иммунной системой через разнообразные механизмы*. В кишечнике находится большое количество иммунокомпетентных клеток, включая дендритные клетки, макрофаги, B- и T-лимфоциты и др., с которыми микроорганизмы вступают в контакт. В дополнение к этому взаимодействие с иммунной системой может происходить за счет влияния на эпителиальные клетки и фибробласты стенки кишечника. Однако ключевым звеном иммунной системы, взаимодействующим с микроорганизмами, является врожденный иммунный ответ в ЖКТ. Данная система реагирует на PAМР (молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами), которые являются общими для разнообразных бактерий. PAMP связываются с PPR (паттерн-распознающие рецепторы), к числу которых, в частности, относятся TLR (Toll-подобные рецепторы) и NLR (Nod-подобные рецепторы). При активации TLR влияют на клеточные сигнальные пути NF-κB (ядерный транскрипционный фактор κB) и MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа), которые регулируют экспрессию генов, включая гены, ответственные за синтез провоспалительных цитокинов и других сигнальных молекул. В то же время передача сигнала через TLR является необходимой для созревания дендритных клеток1-3.Таким образом, за счет различных механизмов пробиотики способны модулировать функцию иммунной системы кишечника и организма в целом. Именно поэтому изучение влияния на иммунитет является одним из ключевых компонентов в исследовании пробиотиков1-3.
*Lactobacilli – лактобациллы; Lipoprotein – липопротеин; L. casei DG – Lactobacillus casei DG; LPS – липополисахарид; TLR – Toll-подобный рецептор; Flagellin – флагеллин; TRIF – интерферон-β-индуцирующий адаптор, содержащий TIR-домен; TBK1 – TANK-связывающая протеинкиназа-1; MyD88 – белок первичного ответа на ген миелоидной дифференцировки 88; Viral dsRNA – двуцепочечная вирусная рибонуклеиновая кислота; Viral ssRNA – одноцепочечная вирусная рибонуклеиновая кислота; CpG DNA – цитозин-гуаниновые центры связывания дезоксирибонуклеионовй кислоты ; B. breve – Bifidobacterium breve; L. rhamnosus GG – Lactobacillus rhamnosus GG; IRAK4 – киназа 4 типа, связанная с рецептором интерлейкина-1; TRAF6 – фактор 6, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли; TAB – киназа, активируемая тканевым фактором роста; TAK1 – митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 7; p38 – митоген-активируемая протеинкиназа; ERK – киназа, регулируемая внешним сигналом; JNK – N-концевая киназа c-Jun; IKKβ – ингибитор β-субъединицы киназы ядерного фактора κB; IKKα – ингибитор α-субъединицы киназы ядерного фактора κB; IKB – киназный комплекс ингибитора ядерного фактора κB; NEMO – эссенциальный модулятор ядерного фактора κB; NFκB, p50 – ядерный фактор κB; p65 – фактор транскрипции p65; Pro-IL-1β – проинтерлейкин-1β; IL-1β – интерлейкин-1β; NLRP3 – криопирин; Caspase – каспаза; Inflammosome – инфламмосома; NLR – Nod-подобный рецептор; ASC – апоптоз-ассоциированный Speck-подобный белок
-
Свойства изученного пробиотика
Свойства изученного пробиотика
Согласно современным представлениям штаммы пробиотических и родственных им микроорганизмов могут обладать существенными различиями в своих биологических свойствах. Это указывает на необходимость точного типирования штамма бактерии как для разработки и производства препарата пробиотика, так и для его применения в повседневной практике. Согласно требованиям Всемирной гастроэнтерологической организации (WGO) наименование микроорганизма включает родовое название, видовое название, подвид, номер штамма по классификатору ATCC или другому депозитарию бактерий8. Так, в состав препарата Бифиформ Кидс входят два микроорганизма: Lactobacillus rhamnosus (GG), штамм ATCC 53103, и Bifidobacterum lactis subsp. animalis (BB-12), штамм ATCC 27536.Все препараты линии Бифиформ обладают прозрачной информацией о происхождении и наименовании микроорганизмов в их составе.
Научное обоснование состава препарата Бифиформ
Научное обоснование состава препарата Бифиформ
Содержание микроорганизма в одной капсуле препарата Бифиформ составляет не менее 1×107 КОЕ9. В доклинических и клинических исследованиях изучено влияние Enterococcus faecium ENCfa-68 на состав микрофлоры кишечника23, течение инфекционной диареи11, антибиотик-ассоциированной диареи13 и синдрома раздраженного кишечника14.
Содержание микроорганизма в одной капсуле препарата Бифиформ составляет не менее 1×107 КОЕ9. Проведены исследования эффектов Bifidobacterium longum BB-46 при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта14, персистенции условно-патогенной и патогенной микрофлоры25, а также при непереносимости лактозы14.
В одной таблетке препарата Бифиформ Кидс содержится не менее 1×109 КОЕ Lactobacillus rhamnosus GG10. Детально изучены иммуномодулирующее действие микроорганизма25, а также его клиническая эффективность при диарее различного генеза21 и пищевой аллергии26.
Каждая таблетка препарата Бифиформ Кидс содержит не менее 1×109 КОЕ Bifidobacterium lactis BB-1210. Эффективность микроорганизма исследована при острой диарее27, также изучено его иммуномодулирующее действие28.
Линейка препаратов Бифиформ
Бифиформ
Узнайте больше, как препарат Бифиформ может помочь вашим пациентам
Бифиформ Кидс
Ознакомьтесь с информацией о препарате Бифиформ Кидс
Бифиформ – лекарственный препарат с доказанной эффективностью в лечении различных состояний, содержащий типированные штаммы, каждый из которых определен количественно
Рекуррентные респираторные инфекции
Узнайте больше о рекуррентных респираторных инфекциях
